国际学术期刊Journal of Virology刊载了我校杨洋副教授团队题为“Degradation of miR-466d-3p by Japanese encephalitis virus NS3 facilitates viral replication and IL-1β expression”的研究论文,该研究揭示了日本乙型脑炎病毒调控miRNA代谢的新机制。
日本乙型脑炎病毒(Japanese encephalitis virus, JEV)是严重危害人类和动物健康的重要病原。JEV通过蚊虫叮咬患者,JEV在外周淋巴系统继续复制,进而破坏患者血脑屏障,JEV在中枢神经系统复制导致脑炎发生。先前研究表明JEV通过调控胶质细胞和神经细胞中的miRNA促进病程发展,但JEV如何调控miRNA的分子机制尚未有研究报道。
本研究发现JEV编码的解旋酶(NS3)能够导致细胞miRNA的可变剪切体(isomiR)显著上升,并且miRNA的变化促进了炎症相关基因的表达。通过RNA测序、RNA免疫共沉淀和JEV感染性克隆等方法表明,NS3上的精氨酸富集区域特应性吸附前提miRNA(pre-miRNA)并且导致pre-miRNA的错误解旋使miRNA功能失常。并且对比所有黄病毒属病毒发现,西尼罗和病毒、登革热病毒和塞卡病毒等均有类似功能。病毒编码的解旋酶为抗病毒药物的理想靶标位点和疫苗构建基因弱化位点,本研究有助于进一步抗病毒药物研制提供科学依据。
杨洋副教授团队近来在乙脑病毒和狂犬病毒致病机制取得一系列重要研究进展,相关成果发表于Viruses, 2019; IJBS, 2020; JVI, 2020。该系列研究得到了国家重点研发计划(2016YFD0500406)、国家自然科学基金(31602071)和省部共建草原家畜生殖调控与繁育国家重点实验室的资助。
论文链接:https://jvi.asm.org/content/early/2020/05/21/JVI.00294-20