李雪玲：研究员          

学科：动物学--干细胞生物学

电话：+86-471-3679807

电子邮件：lixueling@imu.edu.cn 或 lixueling@hotmail.com

通信地址：内蒙古呼和浩特市昭君路24号，内蒙古大学南校区省部共建草原家畜生殖调控与繁育国家重点实验室，邮编010070 

李雪玲 研究员 博士研究生导师

研究生招生方向：02动物遗传资源与干细胞生物学。

科研工作

1.家畜动物胚胎发育和干细胞生物学研究

在体外受精（IVF）胚胎发育的母源合子转化阶段，通过MLL1结合GSK3和MAP2K抑制的添加，可以提高牛和小鼠IVF胚胎发育率；并发现脂肪酸代谢的变化可以作为母源合子转化的标志物。利用含有bFGF和经典Wnt信号通路抑制剂的培养体系建立牛的胚胎干细胞，通过在胚胎期和建系后进行MLL1的抑制，可以降低牛胚胎干细胞的H3K4me1和H3K4me2的甲基化，同时降低DNA甲基化水平，为牛naïve胚胎干细胞建系奠定基础。成功利用牛iPSCs转化和牛成纤维细胞重编程获得了牛的EPSCs，并证明其在牛鼠嵌合胚胎中可以参与胎儿和胎盘的分化，同时通过对人、小鼠和牛的转录组测序数据分析，我们发现牛iPSCs与EPSCs存在显著的区别，牛EPSCs具有独特的特征，与人和小鼠的EPSCs有明显差异。研究结果发表于《Stem cell and Development》 和《Theriogenology》等杂志。

2．人和小鼠胚胎干细胞基因操作和定向分化研究

用经典的同源重组方法将绿色荧光蛋白（GFP）和红色荧光蛋白（RFP）基因定点整合到小鼠胚胎干细胞的胰-十二指肠同源盒1(pancreatic and duodenal homeobox 1,PDX1)基因和胰岛素（Insulin，INS）基因位点，在体外定向分化过程中通过检测绿色荧光蛋白和红色荧光蛋白的表达以确定胚胎干细胞向胰岛β-细胞分化，用以鉴定胚胎干细胞定向分化的生长因子以及寻找胚胎干细胞向β-细胞定向分化的最佳方法，此研究结果发表于《Stem Cell Research》。首次在人的胚胎干细胞的胰岛素基因位点定点插入绿色荧光蛋白基因，而且在体外分化的β-细胞中都检测到绿色荧光蛋白的表达，证明绿色荧光蛋白忠实地代表了胰岛素基因的表达，可以用于代替胰岛素基因来分离和鉴定β-细胞，解决了免疫荧光检测的繁琐步骤，而且可以用流式细胞分离仪轻松分离β-细胞，进行进一步的生长成熟的研究，大大促进了胚胎干细胞对于糖尿病的治疗研究，此研究结果发表在 《Diabetologia》。目前主要从事最新基因编辑技术应用于草食家畜的基因编辑，以及牛羊胚胎干细胞的建立方面的研究。

本人或与他人合作在国际和国内杂志上发表学术论文30多篇，其中25篇为SCI収录。

教育经历

2003/1-2011/6，澳大利亚， 莫纳什大学，博士后

1998/9-2002/7，内蒙古大学，生命科学学院，生物系，博士

1992/9-1995/7，内蒙古大学生物系，硕士

1988/9-1992/7，内蒙古大学生物系，学士

研究经历

2012/8-现在，内蒙古大学，实验动物研究中心，研究员

2005/3-2012/7，澳大利亚，莫纳什大学免疫和干细胞实验室，博士后研究员

2003/1-2005/2，澳大利亚，莫纳什大学繁殖和发育研究所，博士后研究员

1998/9-2002/7，内蒙古大学，生命科学学院，教师兼在职博士研究生

1995/7-1998/9，内蒙古大学，生命科学学院，教师兼科研

正在承担的科研项目

1.国家转基因重大专项“转基因新技术新方法”子课题，子课题负责人，经费来源：农业部。项目起止年月：2016.1.1-2020.12.30。

2.内蒙古自治区科技重大专项 “家畜干细胞诱导及育种新技术开发”，子课题负责人，经费来源：内蒙古自治区科技厅。项目起止年月：2020.1.1-2022.12.31。

主要论著 

1. Xiang J, Li C, Xing Y, Long C, Hou D, Liu F, Zhang Y, Lu Z, Wang J, Zou Y, Li X*. Fatty acid metabolism as an indicator for the maternal-to-zygotic transition in porcine IVF embryos revealed by RNA sequencing. Theriogenology 2020; 151:128-136.

2. Han X. , Xiang J, Li C, Wang J, Wang C, Zhang Y, Li Z, Lu Z, Yue Y, Li X*. MLL1 combined with GSK3 and MAP2K inhibition improves the development of in vitro-fertilized embryos. Theriogenology 2020;146 (4): 58-70.

3.Zhou ZW, Cao GH, Li Z, Han XJ, Li C, Zhao YH, Lu ZY and Li XL*. Truncated gRNA reduces CRISPR/Cas9-mediated off-target rate for MSTN gene knockout in bovines. Journal of Integrative Agriculture 2019, 18(12): 2835-2843.

4.Wang C, Han X Zhou Z, Uyunbilig B, Huang X, Li R, Li X*. Wnt3a activates the WNT-YAP/TAZ pathway to sustain CDX2 expression in bovine trophoblast stem cells. DNA Cell Biol. 2019; 38(5): 410-422. doi: 10.1089/dna.2018.4458. Epub 2019 Mar 21.

5.Li H, Liu C, Han XJ, Zhao YH, Zhou ZW, Wang C, Li RF and Li XL*. Comparing successful gene knock-in efficiencies of CRISPR/Cas9 with ZFNs and TALENs gene editing systems in bovine and dairy goat fetal fibroblasts. Journal of Integrative Agriculture 2018, 17(2): 406-414.

6.Li X, Li Z, Hou D, Zhao Y, Wang C and Li X*. The bovine endometrial epithelial cells promote the differentiation of trophoblast stem-like cells to binucleate trophoblast cells. Cytotechnology.  2016 Dec;68(6):2687-2698.

7. Hou D, Su M, Li X, Li Z, Yun T, Zhao Y, Zhang M, Zhao L, Li R, Yu H, Li X*. The Efficient Derivation of Trophoblast Cells from Porcine In Vitro Fertilized and Parthenogenetic Blastocysts and Culture with ROCK Inhibitor Y-27632. PLoS ONE 10(11): e0142442. 2015, doi:10.1371/journal.pone.0142442.

8. Huang X, Han X, Uyunbilig B, Zhang M, Duo S, Zuo Y, Zhao Y, Yun T, Tai D, Wang C, Li J, Li X*, Li R. Establishment of Bovine Trophoblast Stem-Like Cells from in Vitro Produced Blastocyst-Stage Embryos using 2 Inhibitors. Stem Cells Dev. 2014 Jul 1;23(13):1501-14.

9. Li X*. MiR-375, a microRNA related to diabetes. Gene. 2014 Jan 1; 533(1):1-4.

10. Liu Q, Zhang M, Hou D, Han X, Jin Y,Zhao L, Nie X, Zhou X, Yun T, Zhao Y, Huang X, Hou D, Yang N, Wu Z, Li X*, Li R. (2014) Karyotype Characterization of In Vivo- and In Vitro-Derived Porcine Parthenogenetic Cell Lines. PLoS ONE 9(5): e97974. doi:10.1371/journal.pone.0097974